胰島素:在慢性疾病中的關鍵作用 - Ron Rosedale (上)

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Insulin: Its Crucial Role in Chronic Illness – Ron Rosedale. Part 1 of 2

這可能是第一次真正討論胰島素在慢性病當中所起的作用的談話,這次談話是在1995年發表的,至今仍然是歷久彌新,令人驚訝!

該領域的專家早已說過,Ron Rosedale 是一位先行者,至少比曲線提早了10年。

 

 

摘要

第二型糖尿病患者產生過多的胰島素。問題是胰島素阻抗,因為細胞沒在聽(胰島素的指揮),所以胰腺必須投入大量的胰島素才能完成工作。高胰島素血症造成了絕大多數的退化性疾病:冠心病,高血壓,癌症,中風,糖尿病,肥胖,自體免疫疾病,精神疾病和神經退化性疾病⋯⋯它們都在糖尿病未確診之前已經悄悄地進行了20年,30年,你也可能沒有機會等到自己糖尿病確診那一天!(請參考以下演講影片)



本文

⋯⋯我這次演說的實際原因是約翰在上一次AAEM會議之後要求我,並且是因為當時,一位非常突出的演講嘉賓講授高碳水化合物飲食的優點。談話結束時,約翰在問答期間起身,問了一個合理的問題,“胰島素又如何?”這位寫過多本書的講者基本上只是嘲笑約翰,並且說他沒有留意最近的文獻。這引發了一些熱烈的討論,並且約翰知道我對胰島素的興趣有很長一段時間了。

首先,我們來看看文獻的說法。首先,我們必須打開幻燈片。

那麼,胰島素呢?

美國心臟協會,美國糖尿病協會,美國癌症協會,大多數減肥專家,大多數營養學家,以及大多數運動生理學家,認為碳水化合物飲食就是目前的選擇。在體育運動中,滿載的碳水化合物飲食幾乎被奉為聖經。

讓我們來談一談高胰島素血症,因為高碳水化合物飲食肯定會導致高胰島素水平。高胰島素血症對幾乎所有退行性疾病都有不利影響。這包括冠狀動脈疾病,高血壓,癌症,中風,糖尿病,當然還有肥胖症,自體免疫性疾病以及精神疾病和神經退化性疾病。事實上,我想你知道,這不僅僅是我的觀點,胰島素可能是所有老化退行性疾病的化學介質。它可能是我們社會的主要殺手。我們將討論胰島素是什麼,高胰島素血症的原因以及為什麼。

首先,讓我們回顧一下其他人群。

他們已經嘗試了許多不同的飲食,讓我們看看發生了什麼。回過頭讓我們談談農耕和狩獵/採集者。人類學家在挖掘出一堆骨頭時幾乎可以立即識別他們屬於哪種特定的人類社會,這個社會是否是一個狩獵/採集者,或者是農耕者。農耕者種植穀類食物,狩獵/採集者主要靠肉食。如果骨骼好,強壯,骨骼會很長,如果牙齒非常好,而且骨骼碩大,那麼這些骨頭幾乎都是狩獵/採集者。農耕者的骨頭要短得多,也脆弱得多。所以這個假設,一般來說是非常正確的,就是狩獵/採集者是更健康的人。

我們來談談埃及的飲食。現在,埃及人是獨一無二的,因為他們留下了優秀的紀錄。目前認為木乃伊比現在的埃及人更多,其中很多都保存得很好。木乃伊化可能是最終極的抗氧化法。埃及人吃些什麼?除了在莎草紙的著作中留有多處記錄,還可以檢查木乃伊的消化系統,是古埃及人飲食的非常優秀的文物資料。那麼,有些什麼呢?他們吃了很多新鮮蔬菜。他們吃了很多生菜,黃瓜,大蒜,洋蔥,扁豆,豌豆,並且他們使用了大量的橄欖油。他們唯一使用的烹飪油是橄欖油和芝麻油。他們沒有使用豬油。他們吃了很多麵包,麵包是用新鮮的石磨小麥和大麥製成的。沒有加工食品,那時他們沒有罐子。他們用了一點蜂蜜,沒有精製的糖,顯然,他們當時沒有精製糖,那不過是一千年而已。他們不吃紅肉。他們吃了一點魚,他們吃了一些雞,當然,它是自由放養的雞。他們吃的是非常低膽固醇的飲食,一種非常低飽和脂肪的飲食。這種飲食聽起來很熟悉是嗎?聽起來就像在今天早上有些學者推薦的飲食,是一種非常“優秀和健康的飲食”。我的意思是,你不可能進入現代的健康食品商店,就能買到那種好的飲食。

那麼,這些人的健康狀況如何呢?一位名叫Iden Cogburn的紳士,他是古生物學協會的創始人(這是一組病理學家和其他對古代社會遺骸科學研究非常感興趣的醫生)寫了一本名為“木乃伊,疾病,與古代文化”的書。我想引用他的話:“動脈粥樣硬化疾病在木乃伊中極為常見。如今,人們非常重視現代生活的壓力。在工業化文明中,現代飲食被認為是這種高發病率疾病的因子,但是這個因子在古代世界確實已經存在影響,並且在任何致病理論中都應考慮到這個因子。”已知古埃及人冠心病的發病率非常高。在分析動脈時,他們的動脈鈣化斑塊發生率很高,而且這些人的壽命並不長。他們很年輕就死了,即使在年輕的時候,他們的斑塊也是高度鈣化的,表示它已經存在了一段時間。我們也知道他們患有高血壓,他們有猛爆性肥胖。這些人並不像你在文物中看到的那麼瘦。當然,當我們在為雜誌拍照時,我們只會拍攝美麗的模特兒。古埃及人實際上是一個肥胖的社會。他們的牙齒衛生也很差。他們有很多感染,很多寄生蟲,他們不是一個健康的社會,然而,他們吃的飲食是目前主流社會所推薦的飲食,是高碳水化合物飲食。他們的飲食是非常複雜的碳水化合物,沒有任何精製化,但他們並不健康。這在古代文化中是一致的。

我還想看看愛斯基摩人。愛斯基摩人吃的飲食對大多數人來說都是很可怕的。愛斯基摩人飲食中70%到90%的卡路里都來自脂肪,這取決於季節。有時他們會吃高蛋白飲食或脂肪。他們吃的碳水化合物很少。在冬季,他們不吃碳水化合物。冠狀動脈疾病幾乎是沒有的,糖尿病也是如此。你可以去查!

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最後,特別是15年,甚至20或30年來,我們的脂肪消耗量已經下降。你去雜貨店有沒有看到一排又一排脫脂食品。我們有零脂肪無花果牛奶,零脂肪芝士蛋糕和零脂肪的所有東西,最熱門的公司之一Nabisco的Snackwell,零脂肪餅乾-- 我的意思是,脂肪已經降低了。在很短的時間內,在過去的12年裡發生了什麼?大都會人壽保險公司統計表中,超過理想體重20%的臨床肥胖發病率從25%上升到33%。我們是世界上最肥胖的國家。所以,如果攝取脂肪食物下降,我們的身體脂肪就會增加。因為我們用碳水化合物卡路里代替了脂肪卡路里。

那麼,我們來談談胰島素

胰島素實在是新陳代謝的主要激素。它告訴我們能量該去哪裡, 做什麼,以及如何去做。它調節我們的能量攝入。當你談論肥胖問題時,當你談論與脂肪或冠心病有關的任何事情時,你不能忽視胰島素。它告訴脂肪去哪裡,以及如何到達那裡。當然,我們知道它是在胰腺中製造的,它最初在胰腺的β細胞中,是以顆粒存儲的,當感覺到有血糖時釋放這些顆粒,第二型糖尿病人就無法快速釋放胰島素顆粒。我先暫時輕描淡寫,不想過多談論這一點。我想提到的一件事是,在胰島素分子本身中,有一種稱為C-胜肽(C-peptide)的東西,當胰島素分子釋放到血流中時,C-胜肽會被切下。您可以使用這個C-胜肽來確定胰腺投放多少胰島素。所以,如果你有一位糖尿病患者,你怎麼知道他們的胰腺是否還在工作?他們實際上製造了多少胰島素,必須避免使用大量外源性胰島素而中毒?那麼,您可以測量C-胜肽水平,您可以知道他們是否正在生產自己的胰島素。這是一個非常重要的測試,因為這將告訴你,該病人是否真的需要使用胰島素。

我們來看看胰島素的進化

胰島素為什麼會存在?你談論胰島素,你想到降低血糖,胰島素在降低血糖。胰島素開始出現時我還不存在,但我不認為這就是胰島素出現的原因。我的意思是說,胰島素其實是在製造和調節能量。話說回到從前,我不認為降血糖是一個主要問題,(人類剛開始出現時)沒有那麼多血糖。食物中沒有太多的碳水化合物,沒有人吃過糖。沒有人吃Twinkies。我們只有一種降低血糖的激素 - 那就是胰島素,但我們卻有一群激素是在提高血糖。我認為血糖增加是我們的主要問題。我們的大腦燃燒葡萄糖 (譯者註:僅一部分腦細胞只用葡萄糖做燃料,但一半以上腦細胞可以燃燒酮體)。我們身體裡有些組織喜歡燃燒糖,那是我們的紅血球,我們的視網膜和性腺中的某些組織。身體的其他大部分寧願燃燒脂肪,但由於少數組織需要葡萄糖,我們需要維持一定的血糖水平,我們沒有在數百萬年前吃很多的碳水化合物,所以我們開發出多種激素來提升血糖,因為碳水化合物食物在那時根本不存在 (譯者註:身體利用蛋白質和脂肪可以製造糖,保持血糖恆定,叫做糖質新生,所以根本不必靠吃外來的碳水化合物)。

讓我們快速談一下葡萄糖恆定。你吃糖,吃碳水化合物,導致血糖升高,從胰腺釋放胰島素,製造胰島素,這是很重要的。胰島素到了肝臟,這關閉肝臟製造葡萄糖的途徑。這是一個非常重要的概念。胰島素的主要作用之一是關閉肝臟葡萄糖的生產,我們也會稍後再討論。

糖會傳遞到整個身體的受體,尤其是脂肪和肌肉細胞,並且會刺激細胞攝取和利用葡萄糖,並合成肝醣,然後降低血清葡萄糖。現在,當你吃高碳水化合物時會發生什麼?這導致了相當多的胰島素輸出。大數量,大錯誤。你吃了一大堆碳水化合物,形成一大堆血糖,而你的胰腺感覺到你有很高的血糖水平,所以它只好傾倒出它所有的胰島素顆粒,試圖儲存所有的血糖。這可能會導致過度反應,並且造成血糖過低。現在,會發生什麼?你的身體推出數百萬年前演化而來的多種調節激素以增加血糖。胰升糖素,特別是皮質醇(cortisol),腎上腺素和某種程度的生長激素。這是壓力的常見原因。這可能是你的主要的壓力來源:生產皮質醇對腎上腺不斷造成壓力,為了在血糖先過高又過低之後提高血糖。血糖上下上下,這是我們整天經歷的一個不斷循環。它有多重影響。另外,我們還有相當多的胰島素。正常時,這種胰島素會關閉糖的生產,並在血糖低時向大腦發出信號,渴望糖和碳水化合物。當你的血糖下降時,其中一個主要影響是你需要碳水化合物來恢復糖分。這是糖的渴望的主要原因之一。發生什麼事,你會去拿最近的那袋洋芋片。然後怎麼了?血糖再次上升,我們日復一日,年復一年重複這個週期。

胰升糖素 -- 你很少聽到關於胰升糖素。胰升糖素也在胰腺中製造,緊鄰胰島素製造的地方,在α細胞中。基本上它與胰島素有相反的作用。它刺激燃燒效應,刺激肝醣分解以增加血糖,刺激糖質新生,從氨基酸製造糖,它會增加血糖,並且它是在吃蛋白質而不是碳水化合物時分泌的。你從來沒有聽說過α細胞被燒毀。β細胞燒傷是常見的,因為它發生在我們所有人身上。你從來沒有聽說過α細胞被燒毀。這是為什麼?

好的,我們來談談一下胰島素生理學

你可以問內分泌專家, “胰島素有什麼作用?”“它會降低你的血糖。”是的,但你會發現,它有更多的功能。它通過稱為脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)增加脂肪儲存和攝取。目前大量的脂蛋白脂肪酶的研究正在進行。胰島素將它啟動。沒有它就不會發胖。脂蛋白脂肪酶允許脂肪酸進入細胞。基本上,它是做什麼的,它拿走三酸甘油酯的脂肪酸。三酸甘油酯本身不能直接進入脂肪細胞。它必須被 LPL分解成脂肪酸。然後脂肪酸進入脂肪組織,最後變成脂肪。脂蛋白脂肪酶開啟,你會變胖。這是一個非常重要的酶。

胰島素降低肝臟中的糖質新生。實際上,(進食後)在24小時內,胰島素降低血糖,不是因為血糖被運輸到細胞中。(即使不進食) 24小時內的血糖總量也會因肝臟中的糖質新生而增加,而不是通過膳食攝入。胰島素對糖質新生的調節是非常重要的。稍後我們會談談。胰島素增加了肌肉組織中的氨基酸。胰島素是一種同化作用激素,一個非常強大的同化作用激素!沒有胰島素的話,生長激素的作用非常小。兩者一起工作,生長激素和胰島素允許不同的氨基酸進入細胞中。沒有他們兩個,你的細胞不能夠獲得一個完整的蛋白質所需的氨基酸。舉重選手已經認識到這一點,因為胰島素不會被禁。胰島素增加了脂肪儲存,特別是內臟和腹部,這是非常重要的。這是它填充脂肪的地方。我們會稍微談一談。我不知道你是否聽說過蘋果形和梨形身材。蘋果形對你的健康更為不利,特別是女性,就是你胖在肚子。你的大腿發胖(梨形),看起來可能不太好,但是並沒有傷害到你的健康。但胰島素將它放入你的腹部(蘋果形),將它填充在你的肝臟中,填充在你的腎臟中,並抑制功能(這才是問題所在)。

另一個非常重要的方面,胰島素減少脂肪分解。胰島素水平高時,不能燃燒脂肪。這個非常困難。你試圖節食,而你的胰島素水平很高,你可能會減重,但你不會失去脂肪。首先,你會燒掉所有可以變成糖的東西,包括你的心臟。你失去了瘦肉組織。你從食糖中增加了身體飽和脂肪量。胰島素告訴你的肝臟把你沒有燒完的糖製作成脂肪。你的肝臟變胖了。這是脂肪生產的地方。肝臟合成的另一種脂肪是膽固醇。再說一次,胰島素是同化作用激素,它製造脂肪,也為它製造房子。由於沒有足夠的細胞來保存脂肪,所以胰島素告訴你的身體製造更多的脂肪細胞。所有細胞的生產都需要膽固醇。它是所有細胞膜不可或缺的組成部分。因此,它告訴你的身體製造細胞,胰島素告訴你的肝臟製造膽固醇。它是一種非常有效的膽固醇合成器。事實上,它是迄今為止最有效的。我們稍後再談這個問題,但如果您想降低某人的膽固醇,請注意胰島素,因為您可以非常快速且非常有效地做到這一點。如果你降低一個人的胰島素,你可以攝入400或500的膽固醇水平,並在幾週內降低到200。皮質醇通過胰島素的直接作用而增加,而血糖降低為間接作用。

胰島素增加會使DHEA減少(譯者註:Dehydroepiandrosterone脫氫表雄酮,是身體中含量最豐的一種荷爾蒙前驅物質,一種經由腎上腺皮質、中樞神經系統以及卵巢膜細胞所製造分泌的天然類固醇,並且可以在其他周邊組織被轉換成具有活性的雄性素或動情激素;在生理劑量下,DHEA可以增加血清中類胰島素生長因子),生長激素減少。我們最近聽說過很多關於DHEA的消息,DHEA有多棒。唯一已知的自然增加DHEA的方法是降低胰島素。高胰島素降低DHEA。我們稍後會告訴你。所謂的好的類花生酸(eicosanoids)減少,壞的類花生酸增加。非常重要:類花生酸控制你的身體!他們是已知最強大的激素。我們稍後會講類花生酸。我現在不會詳談。當我們談論花生酸時,我們會談論Δ-5去飽和酶(Δ-5 desaturase 是合成高度不飽和脂肪酸如二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸[由α-亞麻酸合成]和花生四烯酸[由亞油酸合成]所必需的)。它是由胰島素增加的。這是體內最重要的酶和調節激素之一。你將會聽到很多關於Δ-5去飽和酶的消息。如果你Δ-5去飽和酶太高或太低,你可能會生病。

胰島素增加液體滯留,增加鎂,鉀的排泄,增加交感神經張力。它增加平滑肌細胞增殖。它可以增強內皮細胞的增殖,如果有人吃高血壓藥(利尿劑),就是因為液體瀦留。現在許多的原發性高血壓被認為是由胰島素引起的。他們從哪裡得到“原發性高血壓?”對於什麼而言至關重要?你談了很多關於內皮的健康狀況,並且有很多實驗,尤其是今天早上講的關於血小板粘附性的George Kindness。我們都知道這真的是最終導致我們冠心病死亡的血塊。當血液過度容易凝固(hypercoagulatable)時,如果那是'一個字'(hypercoagulatable),你將更容易發生冠心病和中風以及其他各種疾病。眾所周知,胰島素會增加血小板粘附性。

它增加血纖維蛋白溶解酶(譯者註:plasminogen促進血纖維蛋白溶解) 激活劑抑制劑,並增加纖維蛋白原 (譯者註:fibrinogen屬於第一凝固因子,合成於肝臟,在血液凝固過程中被thrombin切割形成fibrin,和血小板結合,促成血塊凝集)。當我們進行慢性高碳水化合物飲食時,會發生這種情況。這對人類來說是新的。這是一個巨型飲食實驗。我們確實在進行高碳水化合物飲食實驗。人類沒有做過這種事,直到我們開始種植許多穀物。讓我們回到洞穴時代(cave man times),隨你怎麼稱呼。有很多爭論,我們吃動物?還是吃植物?坦白說,我不認為我們在乎吃什麼,只是有什麼就吃什麼。我們吃了很多植物。我們必須檢查我們的解剖結構,我們腸子的長度,我們的下頜,我們的牙齒。我們在肉食動物和草食動物之間。我們兩種都吃,可能植物多一點,因為他們不會逃跑。他們更容易找到。我們吃了很多植物。如果有一隻受傷的動物,我們會吃它。我們沒有吃一碗米飯。我們沒吃一大碗義大利麵。我們沒有吃兩條麵包,那時候沒有麵包。所以,現在我們吃高碳水化合物飲食,這會導致胰島素阻抗,另外還有很多後果。它是如何引起胰島素阻抗的。你可以用這個比喻:如果你吃了很多鹽,(你開始用鹽來醃製你的食物,你以前從未做過,但現在你做了),你就開始燒掉鹽的味覺受體。你必須使用越來越多的食物才能嚐到鹹味。很快,你必須使用五湯匙鹽,而一小撮鹽會在幾個月前嚐到鹹味。糖也一樣。你的味覺受體變得不敏感。你走進一個臭房間,在那里呆了半個小時,而且已經聞不到臭味了。另一個人走進來,他暈倒了。在不斷的臭味轟擊之後,嗅神經變得不敏感,細胞也會以相同的方式抵抗胰島素。關於胰島素的耐受性有很多實驗。這就是現在大量研究糖尿病的主要原因。他們已經知道,當細胞不斷受到胰島素轟擊時,受體數量會減少。他們也知道每個受體的信號傳輸都會減少。受體是一個非常複雜的分子。我不打算更深入去討論它,因為那將是一個小時的討論,但涉及多種蛋白質。胰島素受體穿越細胞膜,藉由許多化學反應將信號傳遞到細胞中。它們大多數是蛋白質,不知何故受體會被燒毀,並且失去作用。於是你需要更多的胰島素來完成這項工作,並且你會得到所謂的高胰島素血症,為了維持你的血糖,你必須維持高胰島素,但你還沒有糖尿病,你的血糖保持不變。你的胰腺具有很大的能力,可以釋放大量的胰島素來減少糖分。有時候,它需要十倍的量,我們看到那些胰島素是正常人十倍的患者,仍能夠維持血糖正常。這個人不是糖尿病患者(譯者註:就血糖常規檢查而言,不會被判定為糖尿病,事實上他已經是了,所有高胰島素的破壞已經發生了)。他的空腹血糖非常正常,他就像你我一樣,但猜怎麼著?他為什麼來看我?肥胖。他身形龐大。他很年輕。什麼是胰島素阻抗的主要原因?好,再次,又有很多研究要做。我們不確定所有原因。我們所知道的一件事是慢性高碳水化合物飲食。其中一種方式是慢性高血糖。你會得到所謂的蛋白質糖基化(譯者註:糖和蛋白質結合)。稍後我們將進一步討論這個問題,但高血糖問題之一是糖與蛋白質結合並引起糖基化,此處大多數人可能已經聽說過血紅蛋白A1C(糖化血色素)。測量A1C就是衡量糖尿病患者長期血糖控制的方法。糖將所有蛋白質糖基化,且它對每個人都有作用,不僅是糖尿病患者。如果你測量了你的或我的血紅蛋白A1C,我們都有血紅蛋白A1C,我們所有的蛋白質都是糖基化的,糖基化程度取決於你吃了多少糖。胰島素受體本身由蛋白質組成,它們也被糖基化。稍後我們將更多地討論糖基化問題。

胰島素阻抗

你身上的飽和脂肪,會增加胰島素阻抗。血糖又來了,多餘的血糖會讓你的肝臟製造脂肪。由多餘的糖製成的脂肪類型是飽和的脂肪。這不是一個健康的脂肪(譯者註:即吃高糖食物驗血清三酸甘油酯數值升高),它是一種粘性,不健康,飽和脂肪,當你企圖避免吃飽和脂肪而去吃零脂無花果優格,並增加碳水化合物時(譯者註:含有添加糖),你替自己製造了你試圖避免的飽和脂肪,而且這樣做,你同時增加了你的胰島素。胰島素阻抗有遺傳因素嗎?也許,那也正在爭論中。最近研究顯示,胎兒胰島素阻抗實際上在子宮內就已經開始了。母親正在吃高碳水化合物飲食,吃大量的糖--胎兒胰臟的β細胞一部分會被燒壞。也許它不算是遺傳。眾所周知,多元不飽和脂肪不足會增加胰島素阻抗。補充良好的ω-3多元不飽和脂肪,甚至EC Stack (譯者註:一種健身界的燃脂配方),增加胰島素敏感性,效果非常強。脂肪有很多爭議,但真正引起爭議的是,脂肪可能是你的飲食中最健康的成分,也可能是毒性最大的成分。多元不飽和脂肪容易氧化,現在嘗試拿掉它(譯者註:氧化的多元不飽和脂肪)。當你進入一家雜貨店時,你找不到一個好的多元不飽和脂肪,這種油必須移除(譯者註:富含亞油酸的植物油製品),因為它很容易氧化,它無法保存。它需要得到保護。你的身體有很多機制可以保護多元不飽和脂肪免受氧化,這實際上是維生素E的主要目的。它與多元不飽和脂肪一起被結合到細胞膜中。這是一個非常重要的概念:多元不飽和脂肪對你有好處(譯者註:人體必需脂肪酸屬於這一類),他們只是需要得到保護(譯者註:強調維他命E對於多元不飽和脂肪的重要,我們需要多元不飽和脂肪,但是不要從植物油攝取,因為都已經被氧化,最好是原形食物)。有一種說法是避免多元不飽和脂肪,因為它很容易氧化,就像說避免氧氣,因為它可以把組織氧化。這很瘋狂。

有三個主要的胰島素阻抗部位:肝臟,肌肉和脂肪。我們將會多談一點,他們的重要性。

有什麼問題?

高胰島素血症,胰島素阻抗為什麼那麼糟糕?明顯的問題是糖尿病。我們只談一點糖尿病。 第一型糖尿病是一個不同的故事,兩種糖尿病實際上是兩種完全不同的同名疾病。 第一型糖尿病是β細胞完全被破壞。存在強烈的自體免疫成分,自體免疫抗體漂浮在其周圍破壞了β細胞。沒人確定它是什麼,也許這是一種病毒。許多人認為有某種弱蛋白質存在,但是自身免疫反應消滅了β細胞。一個真正的第一型糖尿病自體胰島素生產量非常少,終生需要依賴外來胰島素。胰島素是身體必需的,它並不全是壞的,它是一種同化作用激素。你需要它來進行肌肉合成。現在,第二型糖尿病是完全不同的故事。大多數糖尿病患者是第二型。這是一種後天性疾病。它是由胰島素阻抗引起的,當胰島素分泌跟不上,或不能克服胰島素阻抗時就開始了。 第二型糖尿病患者產生過多的胰島素,我應該說他們比非糖尿病患者產生更多的胰島素。問題不是沒有產生足夠的胰島素,是胰島素阻抗的問題,因為細胞沒在聽(譯者註:胰島素的指揮),所以胰腺必須投入大量的胰島素才能完成工作。如果您想進一步了解,如果您的空腹血糖大於140 (譯者註:現在空腹血糖的標準是低於126),或者在葡萄糖耐量測試的頭兩個小時內大於200,您是糖尿病患者。我的數字並不大,但這意味著如果你的空腹血糖是139 (譯者註:當時標準是140),那麼你是非糖尿病人。現在,增加的胰島素阻抗導致肝臟增加葡萄糖生產。它不再受胰島素的抑制。這是非常重要的,因為肝臟可以自由地生成糖,並繼續製造大量的糖。它是一家製糖廠,主要從氨基酸中提取原料 (譯者註:進行糖質新生)。再次提到,24小時內的大部分血糖來自肝臟產生 (譯者註:例如在睡眠中,進行糖質新生),而不是立即從您的飲食中產生。 第二型糖尿病的定義之一是它是一種通常被胰島素抑制的糖質新生控制障礙。當你有胰島素阻抗時,肌肉和脂肪的葡萄糖吸收減少,肌肉中的氨基酸攝取也減少。這是非常重要的,當細胞不再聽胰島素指揮時,他將會是終末期糖尿病患者,他們不能吸收氨基酸,並且變得肌肉萎縮,漸漸削瘦。

現在,我們這些介於正常和疾病之間的人呢?例如:你的空腹血糖低於140  (譯者註:這是以前的標準,現在空腹血糖的標準是低於126),你的葡萄糖耐量測試不超過200,我們吃高碳水化合物膳食,我們的胰島素水平很高,我們有所謂的葡萄糖耐量受損。多少人有這種情形,完全未知。它通常不被測試。你去醫院檢查,醫師會檢查你的血糖。一小部分醫生可能會測試空腹胰島素。我告訴過你,這種醫師很少。一個估計是(介於正常和疾病之間的人),三分之一的老年人,另一個估計是全部人口的三分之一,而且我聽說另外一個估計是65歲以上的所有人中的2/3。無論如何,我們之中的許多人都有葡萄糖耐量受損。我們的血糖正常,但是我們的胰島素產量更高,而且延遲。

什麼是血糖升高的影響?

血糖升高為什麼那麼糟糕?好吧,先看短期,這並不好,因為血糖可以在腎臟中形成高滲透梯度,我們會排出很多尿。我們脫水,一直上洗手間。實際上,我們只需要很少的胰島素來預防酸中毒(譯者註:只要還有一點點自體產生的胰島素,血糖多少會進入細胞,細胞得到糖,肝臟就不會拼命分解脂肪,產生酮酸中毒, 第一型糖尿病和第二型糖尿病末期完全沒有胰島素的人才有可能會酮酸中毒)。這對我們大多數人來說並不是一個大問題。非常高的血糖導致疲勞,主要是因為脫水。這是最直接的影響,但這不是真正的壞影響。長期高糖飲食中的慢性影響是蛋白質的糖基化。長期高糖飲食還會消耗鎂,錳,鉻,消耗錳超氧化物歧化酶(譯者註:錳超氧化物歧化酶,是一種位於線粒體中的酶,是保護能量產生線粒體免受氧化損傷的關鍵酶),並且還會降低受體活性。引自“糖尿病雜誌”03/91,“蛋白質和脂質的化學修飾增加與糖尿病的併發症有關,這種化學修飾似乎主要是氧化損傷,並且足以解釋細胞外基質蛋白質的功能改變。”

我想多談一點蛋白質的糖基化。它影響我們所有的蛋白質,而不僅僅是血紅蛋白。它影響我們的脂蛋白 (譯者註:包含LDL、 HDL⋯⋯)。脂蛋白變成糖基化。當蛋白質變成糖基化時,它是很大的氧化目標。當糖附著時它增加了蛋白質的被氧化的機會。糖也成為該蛋白質的粘性包袱,蛋白質不能再正常運作。這個蛋白質不得不在它的整個餘生中拖動糖。它增加了糖基化LDL被氧化的機會。 LDL變成糖基化。 HDL變成糖基化,糖基化時它們不能正常發揮功能。我們都知道氧化的低密度脂蛋白可能造成的傷害。那麼,糖化LDL是非常容易氧化的。另外,我們將糖與蛋白質相連,如果還有附著的脂質,則會增加脂質氧化不良的可能性,這也增加了脂蛋白的氧化性。這個非常重要。有一篇文章叫做“氧化壓力的世界和糖尿病併發症的發展”。這篇文章是在1991年4月的第40卷的糖尿病期刊上發表的。“有證據表示,在糖尿病病人身上膠原蛋白的氧化損傷增加了” (這種傷害會長期累積在蛋白質上,大多數氧化損傷的後果就是產生這種蛋白質)。由於糖基化和氧化之間的相互作用,我們稱這些化合物為糖苷化產物 (glycosidation products)。由於這些產物通常是隨著年齡的在膠原蛋白中積累,並且在糖尿病中加速發展,所以由於在化學上的特徵,糖尿病被合理地描述為:通過糖基化和氧化機制加速膠原蛋白老化的疾病。

高胰島素血症的後果是什麼?

高胰島素血症有很多名字。X症候群(Syndrom X)您可能聽說過,我們稱之為CAOS,代表冠狀動脈疾病,高血壓,高脂血症,成人型糖尿病,肥胖和中風。我只是稱之為IRS,胰島素阻抗症候群,我不確定哪個更糟。有極高的心血管和腦血管併發症。這件事很早就知道了,但要花很長時間才能真正眾所週知。Inatola Cruz當時做了一項非常著名的研究。我們大多數人以及大多數心臟病專家和內分泌學家已經完全忘記了這一點。這是在1961年完成的,並發表在“循環研究”雜誌上。它被命名為“糖尿病狗動脈內注射胰島素對組織膽固醇和脂肪酸的影響”。他們在狗身上製造了糖尿病,並且將胰島素注入這些狗的股動脈8個月。他們犧牲了狗並檢查了它們,並且看到注射胰島素的股動脈內覆蓋著脂肪條紋。對側的股動脈內則是乾淨的。另一項研究。這是由R.W.Stout完成的,他仍在做很多研究。這篇文章發表在1970年的“英國醫學期刊”上。這篇文章題為“正常飲食的動物胰島素給藥與血管病變的發展”。這項研究在貝爾法斯特完成。

用胰島素長期治療

“我們在雞身上注射胰島素,經過19週。我們選擇雞,是因為鳥類,尤其是雞,與人類有相似的動脈粥樣硬化,因為它們是雜食性的。 19週後,檢查它們的主動脈,發現胰島素治療過的雞的主動脈中,脂質沉積物的增加大大高於沒有注射胰島素的雞。他引述說,這提供了進一步的證據支持胰島素和動脈粥樣硬化有因果關係的假設。“ 這是1970年做的實驗。他繼續做研究,並且他發表了另一個總結。這是在1990年的DIABETES CARE。

這一次,他們談的是人體試驗。“長期注射胰島素會導致實驗動物產生含有脂質的病變(lipid-containing lesions)和動脈壁增厚。”

“胰島素通常抑制飲食誘導的實驗性動脈粥樣硬化(diet-induced experimental atherosclerosis)的還原(regression),而胰島素不足則抑制動脈病變的發展。胰島素刺激動脈組織中的脂質合成。”

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快速圖表的第一部分,我不會花費太長的時間,但它顯示冠心病發病率上升,空腹血清胰島素。單支血管病變,雙支血管病變,空腹胰島素升高。

Gerald Reaven是胰島素阻抗研究的先驅之一,我不會在這方面花太多時間,但他正在談論一些胰島素阻抗的疾病叢。 它討論了高血壓,葡萄糖耐受不良,高血糖症,上身肥胖症,他們現在進一步發現高血壓和高胰島素血症,葡萄糖耐受不良,VLDL三酸甘油酯升高,HDL膽固醇活化抑制劑降低和血纖維蛋白原水平有關。

它還有什麼作用?我們剛剛談到了高脂血症,並增加了膽固醇的合成。它增加了小而密的低密度脂蛋白顆粒。我們又繼續研究脂類的有害影響,剛開始認為是膽固醇不好,如果不是膽固醇不好,那麼就是低密度脂蛋白(LDL)膽固醇不好,然後我們發現是氧化的低密度脂蛋白(oxidized LDL)膽固醇不好。有一種稱為小而密的(small and dense) LDL顆粒,這種顆粒優先在胰島素作用下的肝臟中製造。我們會在一分鐘內討論這個問題。小而密的低密度脂蛋白膽固醇顆粒,增加了HMG輔酶A還原酶(HMG coenzyme A reductase)。當你降低胰島素時,你會抑制這個酶。當你增加胰升糖素時,你也會抑制這個酶。聽起來像Mevacor(降血脂藥),只是少了抑制輔酶Q-10 (CoQ-10)合成(和肝臟中的其他酶促反應)的副作用。胰島素促進了LDL的氧化,這是非常重要的。它降低HDL,它通過內皮增殖使動脈壁增厚。正如我們前面談到的那樣,它會增加液體滯留。它會增加血壓,並增加血塊形成。它減少自然殺手細胞,因此癌症增加,減少了輔助T細胞。它增加了交感神經的緊張。它增加了前列腺素E-2(一種發炎物質)。出自 Solvetti 的意大利的一篇題為“胰島素阻抗和高血壓之間的相互關係”的文章。

“胰島素可通過幾種機制增加血壓:增加腎臟對鈉的再吸收,激活交感神經系統,改變跨越細胞膜的離子轉運,和使高阻力的血管肥大。高血壓可以透過改變胰島素的輸送和葡萄糖進入肌肉細胞而導致胰島素阻抗,導致葡萄糖攝取受損。”這是一個惡性循環。

---由Dr. Austin稱為“低密度脂蛋白亞型(Low Density Lipoprotein Subclass patterns)和心肌梗塞風險”。

“以小而緻密低密度LDL顆粒為特徵的低密度脂蛋白亞型顯著與心肌梗塞風險增加三倍相關,與年齡,性別和相對體重無關。”

在1993年的“循環”雜誌上,“小而緻密LDL是胰島素阻抗症候群的一個組成部分。”

Gerald Reaven在題為“X症候群”六年後,的文獻回顧時說:“對胰島素刺激的葡萄糖攝取的抗性(resistance to insulin stimulated glucose uptake),這種普遍現象在大約25%的人群中發生,與冠狀動脈疾病的一些危險因素有關,包括高胰島素血症,葡糖耐量異常,非胰島素依賴型糖尿病,血漿三酸甘油酯增加,HDL降低,LDL顆粒小而密,高血壓和血纖維蛋白溶解異常。”

這樣很難健康。

另一位重要的研究人員,意大利的Zavaroni,名為“高胰島素血症或---X症候群”於內科學期刊。

“發現與胰島素正常的個體相比,高胰島素血症的受試者相對葡萄糖不耐,血中三酸甘油酯和尿酸濃度較高,HDL膽固醇較低。但重要的是,胰島素反應匹配的個體,肥胖程度的差異,對測量變量幾乎沒有影響。”(譯者註:表示胰島素反應相同的人,肥胖程度不同,但所測量的症狀一樣)換句話說,這不是他們的肥胖造成的。這是一篇重要的文章。胰島素導致肥胖。

肥胖也會導致胰島素阻抗,但並不是肥胖導致高血壓以及所有這些其他問題,而是胰島素。這是David Belleji說的。

“胰島素阻抗是一種常常未被認識到的問題,伴隨著慢性疾病。一些人口研究表示,高胰島素血症是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。”我認為我們正在釐清。 “胰島素阻抗與許多動脈粥樣硬化的危險因素有關,包括葡萄糖耐受不良,高血壓和血脂異常。處置上應該包括減少胰島素阻抗的努力,當然不是去增加胰島素阻抗。”請記住!這是一篇最近的文章,1996年1月。

這是日本大阪的一個團體做的血管造影研究,並測量胰島素。他們用心臟病學家能夠理解的語言,血管造影,而其他任何東西都是外語。在結論中:

“總之,這些數據表示,在患有冠狀動脈疾病的患者中,給與胰島素的葡萄糖代謝顯著受損,並注意到胰島素阻抗與冠狀動脈疾病嚴重程度之間的相關性。高胰島素血症可能刺激動脈粥樣硬化過程。” 這是在1996年1月的DIABETES CARE。

關於肥胖怎麼辦?胰島素使你變胖。胰島素是一種同化作用激素。它是一種儲存激素。它的主要目的是儲存能量。胰島素的另一個重要方面是它非常強烈地抑制脂肪分解。它希望你儲存這種能量,但它不希望你燒掉它。這是一個保護機制。在山洞時代,食物不是一直充裕的。不是盛宴就是飢荒。有時食物很多,有時沒有,特別是在冬天。胰島素的確是為了儲存這種能量而開發的。這是一個保護機制。胰島素會導致腹部脂肪增加。這是一個獨立的風險因素。蘋果形vs.梨形,我們談到了作為一個獨立的風險因素。胰島素增加脂肪細胞數量。這很重要。